سلول های CAR T: مهندسی سلول های ایمنی بیماران برای درمان سرطان آنها

برای چندین دهه، پایه های درمان سرطان جراحی، شیمی درمانی و پرتودرمانی بوده است. اینها همچنان پایه های اصلی درمان هستند، اما دسته بندی های جدید درمان اخیراً به تغییر تصویر درمان برای افراد مبتلا به سرطان کمک کرده است.

و در طول دهه گذشته، ایمونوتراپی - درمان هایی که قدرت سیستم ایمنی بیمار را برای حمله به تومورها به کار می گیرد و تقویت می کند - به سرعت به چیزی تبدیل شده است که بسیاری آن را "ستون پنجم" درمان سرطان می نامند. به این دلیل که داروهای تقویت کننده سیستم ایمنی توانایی کوچک کردن و حتی ریشه کن کردن تومورها را در برخی از افراد مبتلا به سرطان پیشرفته نشان داده اند. در درصد کمی از بیماران، این پاسخ های درمانی می تواند سال ها ادامه داشته باشد.

اما شکل دیگری از ایمونوتراپی به نام درمان با سلول T CAR نیز هیجان قابل توجهی را در میان محققان و انکولوژیست ها ایجاد کرده است. اگرچه درمان های CAR T-cell به اندازه مهارکننده های ایست بازرسی ایمنی به طور گسترده مورد استفاده قرار نمی گیرند، اما همان توانایی را برای ریشه کن کردن لوسمی ها و لنفوم های بسیار پیشرفته و حفظ سرطان برای سال های طولانی نشان داده اند.

از سال 2017، شش درمان با سلول T CAR توسط سازمان غذا و دارو (FDA) تایید شده است. همه آنها برای درمان سرطان های خون، از جمله لنفوم، برخی از انواع لوسمی، و اخیرا، مولتیپل میلوما تایید شده اند.

علیرغم هیجانی که پیرامون این درمان ها وجود دارد، در کمتر از نیمی از بیماران تحت درمان، سلب مسئولیت خروج منجر به بقای طولانی مدت می شود. آنها همچنین به دلیل هزینه آنها مورد انتقاد قرار گرفته اند که در مورد جدیدترین درمان با سلول T CAR که اخیراً تأیید شده است، بیش از 450000 دلار است.

درمان های سلول T در حال حاضر CAR برای هر بیمار شخصی سازی شده است. آنها با جمع آوری سلول های T از بیمار و مهندسی مجدد آنها در آزمایشگاه برای تولید پروتئین هایی به نام گیرنده های آنتی ژن کایمریک یا CAR ساخته می شوند. CARها پروتئین ها یا آنتی ژن های خاصی را در سطح سلول های سرطانی تشخیص می دهند و به آن متصل می شوند.

درمان های CAR T-cell که تا به امروز توسط FDA تأیید شده اند، یکی از دو آنتی ژن روی سلول های B، CD19 یا BCMA را هدف قرار می دهند.

ساخت CAR T Cell

تعداد فزاینده ای از درمان های CAR T-cell در حال توسعه و آزمایش در مطالعات بالینی هستند. اگرچه تفاوت های مهمی بین هر درمان خاص وجود دارد که می تواند بر عملکرد آن ها در بیماران تأثیر بگذارد، اما همه آنها اجزای مشابهی دارند. هر CAR غشای سلولی را پل می کند. بخشی از گیرنده خارج از سلول و بخشی در داخل سلول قرار دارد. بخشی از CAR که از سطح سلول بیرون می آید معمولاً از قطعات یا حوزه هایی از آنتی بادی های آزمایشگاهی تشکیل شده است. اینکه کدام دامنه استفاده می شود بر میزان تشخیص یا اتصال گیرنده به آنتی ژن روی سلول های تومور تأثیر می گذارد. بخش داخلی هر CAR دارای دامنه های سیگنالینگ و "هم تحریک کننده" است. این سیگنال ها را پس از تعامل گیرنده با آنتی ژن به سلول منتقل می کنند. دامنه های مختلفی که استفاده می شود می تواند بر عملکرد کلی سلول ها تأثیر بگذارد.

منبع:

cancer.gov/about-cancer/treatment/research/car-t-cells